Иммунотерапия позволяет излечиться от рака даже на поздних стадиях.

В ближайшее время в ЦНИИ имени Герцена и в центре имени Блохина начнутся первые в мире клинические испытания противоопухолевой вакцины, созданной в ФГБУ «НИЦЭМ имени Н. Ф. Гамалеи» Минздрава России. Как она будет работать, рассказал директор центра академик Александр Гинцбург.

Вектор развития

Количество противоопухолевых препаратов множится. Под их натиском вкупе с хирургическим лечением, облучением рак заметно сдаёт позиции. Но при медикаментозном воздействии погибают не только злокачественные клетки, но и здоровые ткани не выдерживают.

Потому сегодня главное направление развития и совершенствования противоопухолевой терапии — это повышение точности нацеливания воздействия лекарства на молекулярные механизмы конкретной опухоли. Наибольший потенциал тут имеют способы и подходы, которые воздействуют на иммунологические механизмы. Ведь здоровый человек не тот, у кого не формируются раковые клетки, а тот, чья иммунная система может эффективно их выявлять и уничтожать на самых ранних стадиях их появления и развития в организме. Именно иммунная система способна выявлять практически бесконечное множество различных нарушений работы клеток и пресекать их рост в организме.

Преодолеть недостатки

Задача иммунотерапии — преодолеть недостатки работы иммунной системы пациента и помочь ей выявить и уничтожить опухоль. Ингибиторы контрольных точек позволяют делать опухолевые клетки снова видимыми иммунной системе. А это, в свою очередь, позволяет добиваться контроля болезни и даже полного излечения на самых поздних стадиях, когда помочь, казалось бы, уже нельзя.

Противоопухолевые мРНК-вакцины продолжают развитие прогресса в данном направлении. Но так как они базируются на новой технологии, то обещают существенно ускорить прогресс в создании новых, более эффективных противоопухолевых средств. Всё дело в том, что мРНК-технология способна довести принцип точного нацеливания на опухоль конкретного пациента с конкретными особенностями работы иммунной системы в абсолют. В этом случае мы говорим о персонифицированной противоопухолевой терапии. Именно эта терапия — важнейшая цель созданного правительством Научно-технологического центра развития мРНК-технологий. На его базе в альянсе с ведущими онкологическими центрами имени Герцена и имени Блохина, а также с привлечением экспертов Института системного программирования и НТУ «Сириус» под руководством Минздрава России мы отрабатываем схему разработки и внедрения таких персонифицированных противоопухолевых мРНК-препаратов.

Такого ещё не было

Раньше такого никогда не было. Эта схема существенно более сложная, чем для обычных препаратов, и подразумевает тесный контакт клинической организации и организации-производителя персонифицированного мРНК-препарата. На базе клинической организации у пациента берут образец опухоли и с использованием сложных молекулярно-биологических и биоинформатических инструментов сначала расшифровывают генетические основы нарушений в опухолевых клетках. Используя данные о генетических поломках, специальные алгоритмы на базе искусственного интеллекта выявляют перечень мишеней, которые с высокой вероятностью могут нацеливать иммунную систему на опухоль. Такие мишени называются неоантигены. Они присутствуют только на поверхности клеток опухоли, но не на здоровых клетках. Далее из последовательностей таких антигенов формируется терапевтический противоопухолевый препарат — мРНК-вакцина, которая используется только у пациента, для которого она создана. Определённый на базе клинической организации с использованием персональных данных пациента мРНК-препарат выпускается на базе организации-производителя.

Не профилактика, а терапия

Пусть не смущает термин мРНК-вакцина. Несмотря на то что вакцины чаще всего используют в профилактическом режиме до развития болезни, в ряде случаев возможно применение вакцин для терапии уже развивающегося заболевания. И ближайшая цель — внедрить технологию персонифицированных мРНК-вакцин в отношении меланомы на базе онкологических центров имени Герцена и имени Блохина. В клетках меланомы высокая мутационная нагрузка. Данный тип опухоли естественным образом чаще других типов способен формировать антигены, на которые можно сформировать эффективный иммунный ответ. Это позволяет рассчитывать, что уже на первом этапе данная технология может помочь большему числу пациентов.

Строго индивидуально

Для демонстрации эффекта в нашем центре ведётся работа с тремя мышиными моделями меланомы. Это позволяет более глубоко изучить особенности работы противоопухолевых мРНК-вакцин. Технология мРНК работает очень эффективно, так как активно стимулирует как гуморальный, так и клеточный иммунный ответ. Однако эффективность реальной терапии у пациентов будет зависеть от того, насколько эффективно мы будем отбирать мишени для противоопухолевой терапии персонифицированными мРНК-вакцинами. И потому, работая над первой версией противоопухолевой терапии, мы сразу должны думать о последующем совершенствовании технологии. Направления совершенствования включают внедрение новых программных алгоритмов поиска неоантигенов, их ранжирования и приоритизации, в том числе для расширения нозологий. А именно использования в отношении опухолей с более низкой мутационной нагрузкой, такими как рак лёгкого, почки, кишечника и даже поджелудочной железы. Для этого параллельно с другими членами НТЦ развития мРНК- технологий, в частности с привлечением Казанского (Приволжского) федерального университета, ведётся работа по поиску маркеров, способных влиять на эффективность мРНК-вакцин.

Александр Гинцбург особо подчеркнул, что вакцина от рака не будет продаваться в аптеках. Она будет индивидуальна, то есть её получает только тот пациент, для которого она создана.

Комиссия Минздрава России сформировала перечень жизненно необходимых и важнейших лекарств (ЖНВЛП). Некоторые эффективные, рекомендованные ведущими специалистами лекарства в перечень не попали. В частности, инновационные препараты для лечения рака поджелудочной железы, лёгких, комбинация из двух лекарств против множественной миеломы. Не удалось отстоять и два прорывных препарата против лимфом, которыми часто страдает молодая когорта пациентов.

— Состоявшиеся заседания комиссии по ЖНВЛП вновь подтвердили наличие системных проблем, на которые пациентское сообщество указывает не первый год, — сказал «РГ» сопредседатель Всероссийского союза пациентов Юрий Жулев. — Из 25 рассмотренных препаратов 15 получили отказ, восемь рекомендованы к включению в ограничительные списки, два выведены из перечня. Особенно острые вопросы вызвало отрицательное решение по двум инновационным онкогематологическим препаратам. Эти лекарства не просто продлевают жизнь, но в более чем 40% случаев обеспечивают ремиссию даже у пациентов в паллиативном статусе. Несмотря на доводы врачей и пациентов, мнение комиссии оказалось иным — вновь в приоритете были не клинические данные, а экономические соображения.

Страница подготовлена в рамках совместного проекта газеты «Первый номер» и «Российской газеты»

Текст: Ирина Краснопольская
Фото: Сергей Михеев и из архива «Первого номера»